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排练水成型
硫酸盐是一种胰岛素高熔性采样器-1(GLP-1)受体激动剂,由于其对能源新陈代谢的影响,已作为糖和减重药物出售。在心脏衰竭(HF)中,由于米托昆德里体功能的变化和糖浆的增加,能量受到破坏。 Smegrum在临床试验中显示出心血管的好处,但是Smegrum对压力下的细胞代谢作用并不清楚。
最近,武汉大学人民医院的唐吉胡小组在《自然学报》上发表了一篇研究论文:通过Creb5/NR4a1轴优化能源基底,以雄性为主对精华的精液乳液进行心脏改造。
研究发现,Smégrum能够改善压力超载导导滑鼠模型中心脏的功能,降低心脏肥力和纤维化,发现Smégrum通过Creb5/NR4a1轴优化了能源基础,利用各种机制改善雄性小鼠心脏的重建,并表明Smégrum可以成为调节能源新陈代谢的治疗药物,以改善心脏的重建。
慢性压力(包括高血压等疾病)可能导致心脏重建不良并随后导致心脏病(HF)衰竭,而HF是死亡率和发病率高的疾病。 能源代谢灵活性使健康心脏能够调整代谢基底的使用,使其适应循环水平和氧气供应的波动,从而确保ATP的继续生成。 不幸的是,在心脏衰竭时,心脏失去了代谢灵活性,并经历了肌肉的再造。
在健康的个体中,心脏的能量约60-90%来自脂肪酸氧化,在心脏衰竭时,氧气供应不足导致心脏摄入和将葡萄糖用作更高效的能量基质,然而,甲状腺素结构和功能的缺陷导致葡萄糖摄入增加,而不是完全氧化,从而导致糖发酵,此外,在心脏衰竭的情况下,乙酮酸的转口和代谢被减为三氯酸循环。
临床初步研究表明,促进葡萄糖氧化的化合物,如二氯乙酸(DCA),可以抑制丙酮酸脱氢酶化合物(PDC)酶,这种抑制刺激了丙酮酸脱氢酶(PDC)活动,并增强了葡萄糖氧化作用和线粒体呼吸,从而降低了心脏衰竭动物模型中的心脏肥力。不幸的是,DCA的毒性影响限制了其临床应用和进一步发展。另一个化合物,Elomipretide, 似乎通过增加甲状腺功能而影响新陈代谢,但临床初步研究表明,在心脏衰竭的情况下,它无法增强心脏功能。
相比之下,已经作为糖和饮食而上市的Semaglutide在临床试验中表现出心血管的效益,特别是在保留了血分的肥胖心脏病患者中。 然而,关于Smégrum对心脏衰竭的体制影响的研究仍然很少,目的是探索Sméglupin对心脏恢复的影响,从而揭示Sméglupin在治疗合理心脏重建和心脏衰竭方面的潜力。
在该最新研究中,研究小组发现,对雄性小鼠的二头肌治疗有效地遏制了由应激过重引起的雄性小鼠生育力和心脏功能失常的理性失调,而压力过重导致的雄性小鼠长期心脏衰竭,同时伴有严重的线粒子数量减少、膨胀、破碎和薄膜在米托科小动物体内的退化。这些小鼠的新陈代谢情况往往会增加糖分解,并显著减少脂肪酸磷酸的酸化,而对二头肌的治疗则减少了甲状腺的功能和结构异常。
Smegrum治疗扭转了动脉弓缩缩造成的心脏积聚、纤维化和功能障碍(TAC)
NR4a1是核受体超级家庭的成员,该家庭在控制代谢、自燃、炎症和小鼠生产方面发挥重要作用,代谢研究显示,NR4a1的表达方式及其向小鼠体的转移已经通过将丙酮酸引入三氯代二苯循环和增加脂肪酸氧化而减少,Simegrum分析显示,NR4a1的心脏分解已经通过NR4a1和异常葡萄糖和脂肪代谢来缓解。
研究结果突出表明了Smégrum在管制葡萄糖新陈代谢以减少心脏的再造方面的重要作用,认为Smégrum可以作为一种治疗性药物,用于管制能源新陈代谢,以改善心脏的再造。
文章链接 :
https://www.nature.com/articles/s41467-024-48970-2
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